Marqueurs tumoraux — Gynécologie & Sénologie

Non recommandé en dépistage de masse — faible spécificité (VPP ~3% en population générale). Utilisé dans la surveillance des femmes à haut risque (BRCA1/2) en association avec l'échographie endovaginale.

Élevé dans 80% des carcinomes ovariens épithéliaux (séreux haut grade +++). Intégré dans le score RMI (Risk of Malignancy Index) et le score ROMA (avec HE4). Également élevé dans le cancer de l'endomètre avancé et les carcinomes tubaires.

Taux pré-opératoire corrélé au stade FIGO. CA 125 > 500 UI/mL suggère un stade III–IV. Le nadir post-chimiothérapie (valeur minimale atteinte) est un facteur pronostique indépendant de survie sans récidive.

Marqueur de référence pour la surveillance post-traitement. Doublement confirmé sur 2 prélèvements à 2–4 semaines d'intervalle = récidive biologique. Précède la récidive clinique de 2–6 mois en moyenne.

Non utilisé en dépistage populationnel. Intégré dans la surveillance des patientes à haut risque génétique (BRCA1/2, Lynch) en association avec le CA 125 et l'échographie.

Combiné au CA 125 dans le score ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Plus spécifique que le CA 125 seul. Avantage majeur : non élevé dans l'endométriose, permettant la distinction endométriome/carcinome. Élevé dans le cancer de l'endomètre avancé.

Corrélé au stade et à la résécabilité tumorale. Taux pré-opératoire élevé associé à une chirurgie de cytoréduction incomplète (résidu tumoral > 1 cm). Valeur pronostique dans le cancer de l'endomètre stade III–IV.

Utilisé en complément du CA 125 pour la surveillance post-traitement des cancers ovariens, notamment les formes CA 125-négatives. Utile dans les carcinomes endométrioïdes et à cellules claires où le CA 125 est peu informatif.

Non utilisé en dépistage. Dosage systématique devant toute masse ovarienne chez la femme < 40 ans pour ne pas méconnaître une tumeur germinale maligne.

Marqueur clé des tumeurs du sinus endodermique (tumeur du sac vitellin) — souvent très élevée (> 1000 ng/mL). Élevé dans les tératomes immatures et les tumeurs germinales mixtes. Toujours associer au β-hCG et LDH.

Taux initial corrélé à l'extension tumorale. Demi-vie biologique : 5–7 jours. La décroissance post-chirurgicale selon la demi-vie théorique confirme la résection complète. Décroissance anormale = résidu tumoral ou métastase.

Marqueur de surveillance essentiel des tumeurs germinales traitées. Normalisation en 4–6 semaines post-traitement complet. Remontée = récidive précoce.

Dosage systématique devant toute masse pelvienne chez la femme jeune. Indispensable avant toute chirurgie ovarienne pour éliminer une grossesse (GEU, môle) et ne pas méconnaître une tumeur germinale sécrétante.

Marqueur principal du choriocarcinome gestationnel (valeurs > 100 000 UI/L possibles) et des tumeurs trophoblastiques gestationnelles (TTG). Élevé dans les dysgerminomes (10–15% des cas) et les tumeurs germinales mixtes.

Taux initial > 100 000 UI/L = facteur de mauvais pronostic dans les TTG. Score FIGO-OMS pour TTG inclut le β-hCG pré-traitement. Demi-vie : 36–48h. Décroissance hebdomadaire obligatoire après traitement des TTG.

Marqueur de surveillance exclusif et obligatoire des TTG (môle hydatiforme, choriocarcinome). Dosages hebdomadaires jusqu'à normalisation, puis mensuels pendant 1 an (risque de récidive tardive). Contraception hormonale maintenue pendant toute la surveillance.

Non recommandé en dépistage — le dépistage du cancer du col repose sur le frottis cervico-utérin (FCU) et la recherche du HPV. Le SCC n'a pas de valeur diagnostique précoce (sensibilité faible pour stades I).

Marqueur spécifique du carcinome épidermoïde du col (80% des cancers du col). Sensibilité selon le stade : stade I = 30–40% · stade II = 50–60% · stades III–IV = 70–80%. Peu utile pour les adénocarcinomes du col (utiliser CEA).

SCC pré-opératoire corrélé au stade FIGO, à l'envahissement ganglionnaire et à la taille tumorale. SCC > 4 ng/mL = facteur de risque indépendant de récidive. Taux post-opératoire précoce (J7) informatif sur la qualité de résection.

Dosage tous les 3–6 mois pendant 2 ans, puis annuel jusqu'à 5 ans. Élévation précède la récidive clinique de 1–4 mois. Demi-vie courte (1–2 jours) = retour rapide à la normale après traitement complet. Associer au suivi clinique et imagerie.

Non recommandé en dépistage — non spécifique et non sensible en phase précoce. Utile pour orienter le diagnostic différentiel d'une masse ovarienne : ACE très élevé évoque une métastase d'un cancer colorectal (tumeur de Krukenberg).

Complémentaire dans les tumeurs mucineuses ovariennes (primitives ou métastatiques). Marqueur des adénocarcinomes du col (utile quand le SCC est négatif). Élévation modeste dans les carcinomes endométriaux avancés.

Valeur pronostique limitée en gynécologie. Surtout utilisé pour confirmer l'origine digestive d'une métastase ovarienne (différentiel avec tumeur primitive).

Surveillance des carcinomes mucineux ovariens traités (en association avec CA 19-9). Surveillance des adénocarcinomes du col en complément du SCC.

Élevé dans les tumeurs ovariennes mucineuses (primitives et métastatiques). Orienter vers une origine pancréatique, biliaire ou colorectale si très élevé avec masse ovarienne bilatérale. Complément à l'ACE dans le bilan d'une tumeur de Krukenberg.

Surveillance des tumeurs mucineuses ovariennes traitées (association CA 125 + CA 19-9 + ACE recommandée). Attention : 5–10% de la population est Lewis(a-b-) et ne sécrète pas de CA 19-9 — résultat toujours nul chez ces sujets.

Marqueur spécifique des tumeurs de la granulosa ovariennes (tumeurs des cordons sexuels). Élevé dans > 80% des tumeurs de la granulosa adulte. Associer à l'AMH (anti-müllérienne hormone), également secrétée par ces tumeurs. Utile chez la femme ménopausée (physiologiquement indétectable).

Taux initial corrélé à la taille tumorale. Les tumeurs de la granulosa ont un comportement à malignité de bas grade, avec risque de récidive très tardive (10–20 ans). L'inhibine B est le seul marqueur fiable de suivi de ces tumeurs.

Surveillance à vie recommandée (risque de récidive tardive). Dosage inhibine B + AMH tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuel. Remontée = récidive même en l'absence de signe clinique ou radiologique.

Marqueur non spécifique mais utile dans le bilan des dysgerminomes ovariens (équivalent du séminome testiculaire). Associé aux isoenzymes LDH-1 et LDH-2. Intégré dans le score pronostique IGCCCG (International Germ Cell Cancer Collaborative Group) avec AFP et β-hCG.

Suivi en association avec AFP et β-hCG dans les tumeurs germinales ovariennes traitées. Moins informatif seul — toujours interpréter en contexte clinique et en association aux autres marqueurs germinaux.

Formellement non recommandé en dépistage (HAS, INCa) — sensibilité insuffisante en phase localisée (30–40% aux stades I–II). Le dépistage repose sur la mammographie ± échographie ± IRM (sujets à haut risque). Le CA 15-3 ne doit pas être prescrit chez une femme asymptomatique sans cancer connu.

Non utilisé pour le diagnostic initial. Sensibilité au stade métastatique : 70–80%. Une valeur normale n'élimine pas un cancer du sein. Intérêt diagnostic limité — son rôle est avant tout la surveillance post-traitement et la détection précoce des rechutes.

Taux pré-opératoire élevé corrélé au stade, à la taille tumorale et à l'envahissement ganglionnaire. CA 15-3 > 100 UI/mL au diagnostic suggère une maladie métastatique occulte. Valeur pronostique indépendante dans les cancers du sein métastatiques : taux initial et cinétique sous traitement.

Principal marqueur de surveillance du cancer du sein. Dosage tous les 3–6 mois pendant 5 ans, puis annuel. Précède la récidive clinique ou radiologique de 2–9 mois. Élévation progressive et confirmée (2 dosages espacés de 4 semaines) = récidive ou progression. Toujours interpréter dans le contexte clinique et associer à l'imagerie.

Le statut HER2 en pratique clinique courante est déterminé sur tissu tumoral (IHC + FISH/CISH) — c'est la référence pour décider du traitement (trastuzumab, pertuzumab, T-DM1). Le HER2 sérique (ECD) est le domaine extracellulaire clivé circulant — marqueur sanguin complémentaire, non substituable à l'analyse tissulaire.

HER2 sérique élevé (> 15 ng/mL) corrélé à une surexpression tumorale et à un pronostic moins favorable (stade métastatique, survie globale réduite). Taux initial > 30 ng/mL = facteur de résistance aux thérapies anti-HER2 dans certaines études.

Utilisé en complément du CA 15-3 pour le suivi des cancers du sein HER2+ métastatiques sous trastuzumab. Normalisation sous traitement efficace. Remontée = progression ou résistance secondaire. Dosage non standardisé — pratiques variables selon les centres.

Reconnaît le même antigène MUC1 que le CA 15-3 mais via un anticorps différent. Performances diagnostiques et pronostiques équivalentes au CA 15-3. Utilisé principalement aux États-Unis comme alternative. En France, le CA 15-3 reste le standard — ne pas doser les deux simultanément (information redondante).

Même indication que le CA 15-3 : surveillance des cancers du sein localement avancés et métastatiques traités. Dosage tous les 3–6 mois. Précède la récidive clinique de 2–6 mois.

RE+ / RP+ (IHC, seuil ≥ 1%) → tumeur luminale → éligible à l'hormonothérapie (tamoxifène, inhibiteurs d'aromatase).
RE+ RP- → réponse plus incertaine à l'hormonothérapie.
RE- RP- → tumeur non luminale — chercher HER2 ou triple négatif.
Facteur pronostique favorable (meilleure survie) ET prédictif de réponse à l'hormonothérapie.

Marqueur de prolifération cellulaire (IHC, anticorps MIB-1).
Ki-67 < 14% → prolifération faible → pronostic favorable
Ki-67 14–30% → intermédiaire → décision difficile
Ki-67 > 30% → haute prolifération → chimiothérapie souvent nécessaire
Seuils non universels — interprétation dans le contexte RE/RP/HER2 et tests génomiques.

Gènes suppresseurs de tumeur (réparation ADN par recombinaison homologue).
BRCA1 muté : risque cumulé cancer du sein 65–72% · cancer ovaire 39–46%
BRCA2 muté : risque sein 45–69% · ovaire 11–17%
Indications thérapeutiques : éligibilité aux inhibiteurs de PARP (olaparib, niraparib) dans les cancers du sein HER2- métastatiques BRCA muté. Chirurgie prophylactique (mastectomie, annexectomie) à discuter.

Luminal A : RE+, RP+, HER2-, Ki-67 < 14% → hormonothérapie seule
Luminal B : RE+, RP±, HER2-, Ki-67 ≥ 14% → chimio + hormono
Luminal B HER2+ : RE+, HER2+ → chimio + hormono + anti-HER2
HER2 enrichi : RE-, RP-, HER2+ → chimio + anti-HER2
Triple négatif (TNBC) : RE-, RP-, HER2- → chimio ± immunothérapie